Unterschied 4-PrO-MET vs. Psilocybin und LSD

Seit Jahrtausenden suchen Menschen nach Mitteln, um den Geist zu verstehen und seine Leiden zu heilen. In alten Kulturen wurden bestimmte Pilze wegen ihrer tiefgreifenden, bewusstseinsverändernden Eigenschaften verehrt. Heute entdeckt die moderne Wissenschaft das therapeutische Potenzial des in diesen „Zauberpilzen” enthaltenen Wirkstoffs Psilocybin wieder. Um sein volles Potenzial für die psychische Gesundheit auszuschöpfen, müssen wir jedoch über den Pilz selbst hinausgehen und in die Welt der Präzisionsmedizin eintreten.

Dies ist die Geschichte der Reise eines Moleküls – und seiner analogen Verwandten wie 4-PrO-MET  – vom heiligen Ritual ins Labor und davon, wie ihre synthetischen, präzise dosierten Formen nicht nur die Behandlung unserer psychischen Leiden revolutionieren, sondern auch unsere Erfahrungswelt auf tiefgreifende Weise erweitern können.

Während indigene Kulturen in Mesoamerika psilocybinhaltige Pilze seit Jahrhunderten verwendeten, war ihre Existenz in der westlichen Welt bis Mitte des 20. Jahrhunderts weitgehend unbekannt. Der entscheidende Moment kam im Jahr 1957, als der Amateur-Mykologe und Vizepräsident von J.P. Morgan, R. Gordon Wasson, einen bahnbrechenden Fotoessay mit dem Titel „Seeking the Magic Mushroom” (Auf der Suche nach dem Zauberpilz) in der Zeitschrift LIFE veröffentlichte. Darin schilderte er detailliert seine Erlebnisse während einer Pilzzeremonie mit der traditionellen mazatekischen Heilerin María Sabina in Oaxaca, Mexiko. Der Artikel sorgte für Aufsehen, machte ein breites Publikum mit dem Konzept der Psychedelika bekannt und weckte die Neugier einer ganzen Generation.

Dieses neu gewonnene Bewusstsein erregte schnell die Aufmerksamkeit der wissenschaftlichen Gemeinschaft. Ein Jahr später, im Jahr 1958, gelang es dem Schweizer Chemiker Albert Hofmann, der bereits zwei Jahrzehnte zuvor LSD entdeckt hatte, Psilocybin und seinen aktiven Metaboliten Psilocin aus Pilzproben zu isolieren, die ihm Wasson geschickt hatte. Hofmann arbeitete bei Sandoz Laboratories, wo er diese Verbindungen nicht nur identifizierte, sondern auch synthetisierte, sodass sie für die psychiatrische Forschung verfügbar wurden. In den frühen 1960er Jahren gab es vielversprechende Studien, die das Potenzial von Psilocybin zur Behandlung von Alkoholismus, Angstzuständen und Depressionen untersuchten. Als Psychedelika jedoch aus den Labors gelangten und zu Symbolen der Gegenkultur der 1960er Jahre wurden, kam es zu einer moralischen Panik. Bis 1970 wurde Psilocybin gemäß dem US-amerikanischen Betäubungsmittelgesetz als Droge der Klasse I eingestuft, wodurch alle legitimen Forschungsarbeiten für Jahrzehnte effektiv eingestellt wurden.

Trotz der natürlichen Anziehungskraft getrockneter Pilze für therapeutische Zwecke, besteht ein grundlegendes wissenschaftliches Problem: die instabile Psilocybin-Konzentration. Dies erschwert kontrollierte experimentelle Anwendungen erheblich.

Die Psilocybin-Konzentration in Pilzen variiert stark. Sie kann nicht nur zwischen verschiedenen Arten, sondern auch zwischen verschiedenen Pilzen derselben Art und sogar zwischen Hut und Stiel eines einzelnen Pilzes stark variieren. Studien haben gezeigt, dass der Psilocybin-Gehalt der weit verbreiteten Art Psilocybe cubensis um den Faktor zehn oder mehr schwanken kann.

Diese Schwankungen machen eine genaue Dosierung nahezu unmöglich. So kann eine Dosis von 2 Gramm getrockneten Pilzen milde 10 mg oder starke 40 mg Psilocybin enthalten. In einem therapeutischen Kontext, in dem Präzision sowohl für die Sicherheit als auch für die Wirksamkeit von größter Bedeutung ist, ist dies ein inakzeptables Risiko.

Darüber hinaus enthalten Pilze neben Psilocybin eine Mischung aus anderen Alkaloiden wie Baeocystin und Norbaeocystin. Diese Verbindungen sind zwar weniger psychoaktiv, werden jedoch häufig mit unerwünschten körperlichen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, insbesondere mit Übelkeit, Körperbelastung, Muskelschwäche und allgemeinem Unwohlsein. Diese körperlichen Beeinträchtigungen können den therapeutischen Prozess stören und die Aufmerksamkeit der Patientinnen und Patienten von der wertvollen psychologischen Arbeit ablenken, die sie leisten sollen.

Albert Hofmann stellte 1958 in den Sandoz-Laboratorien in Basel erstmals Psilocybin synthetisch her. Die dabei gewonnene reine, kristalline Form ist chemisch identisch mit dem natürlichen Wirkstoff aus Pilzen. Hofmanns Synthese öffnete auch die Tür zu einem breiteren Verständnis psychedelischer Tryptaminen.

Tryptaminen sind eine Klasse organischer Verbindungen auf Basis der Aminosäure Tryptophan. Tryptaminen kommen in Pflanzen, Pilzen, Tieren und auch im menschlichen Körper vor. Viele wirken als Neurotransmitter oder Neuromodulatoren, wie etwa Serotonin und Melatonin. Zahlreiche psychedelische Substanzen, darunter Psilocybin, DMT und 5-MeO-DMT gehören ebenfalls zu den Tryptaminen. Ihre Wirkung entfalten sie durch Bindung an Serotonin-Rezeptoren, insbesondere an den 5-HT2A-Rezeptor.

Psychedelika, ein Begriff aus dem Griechischen für „geist- oder seelenoffenbarend“, wurden 1956 vom britischen Psychiater Humphry Osmond geprägt, um einen positiveren Ausdruck gegenüber „Halluzinogen“ zu etablieren. Chemisch ähneln sie dem Neurotransmitter Serotonin, der unsere Stimmung, Wahrnehmung und Gedanken beeinflusst. Im Gegensatz zu Alkohol, Nikotin, Kokain und Opioiden machen Psychedelika nicht abhängig und verursachen keine Entzugserscheinungen. In normalen Dosen verursachen sie keine körperlichen Schäden, und bei Substanzen wie Psilocybin ist keine tödliche Dosis bekannt. Ihre Wirkung ist weder beruhigend noch stimulierend, sondern bewusstseinsverändernd, ohne dabei in das Belohnungssystem einzugreifen.

Die Kernstruktur von Psilocybin kann von Chemikern modifiziert werden, um neue Moleküle zu schaffen, die als Analoga bezeichnet werden. So gibt es beispielsweise legale Analoga wie 4-PrO-MET (4-Propoxy-N,N-dimethyltryptamin), die in ihrer chemischen Struktur und Wirkung Psilocybin sehr ähnlich sind. Da ihre genaue chemische Formel nicht immer ausdrücklich in den gesetzlichen Bestimmungen aufgeführt ist, fallen diese Substanzen in vielen Ländern nicht unter die Betäubungsmittelgesetze.

Psilocybin (bekannt aus „Magic Mushrooms“) und 4-PrO-MET sind sogenannte "Prodrugs". Das bedeutet, dass ihre Wirkung sich erst entfaltet, nachdem der Körper sie in aktive Substanzen umgewandelt hat. Bei Psilocybin entsteht dabei Psilocin (C₁₂H₁₆N₂O), während bei 4-PrO-MET die Substanz 4-HO-MET (C₁₃H₁₈N₂O) gebildet wird.

Die beiden aktiven Formen, Psilocin und 4-HO-MET, sind chemisch sehr ähnlich. Man kann es sich so vorstellen: Beide Moleküle sind fast identische Zwillinge. Der einzige Unterschied ist, dass einer der beiden "Arme" von 4-HO-MET um ein Glied länger ist als der entsprechende Arm von Psilocin. Die aktive Substanz hat 4-HO-MET genau ein Kohlenstoffatom und zwei Wasserstoffatome mehr als Psilocin. Beide lösen veränderte Sinneseindrücke, neue Denkweisen und intensive Emotionen aus.

Die Nuancen in der Wirkung von 4-HO-MET und Psilocin sind zwar subtil, aber für Konsumenten oft deutlich spürbar und prägen das jeweilige Erleben maßgeblich. 4-HO-MET, ein synthetisches Tryptamin, wird häufig als Substanz beschrieben, die das visuelle Erleben intensiviert und eine eher anregende, manchmal sogar spielerische Wirkung entfaltet. Dies kann sich in lebhaften Farbwahrnehmungen, geometrischen Mustern oder einer gesteigerten Detailerkennung äußern. Begleitend dazu wird oft eine gewisse Euphorie und ein Gefühl der Leichtigkeit berichtet, was zu einer eher extrovertierten und geselligen Erfahrung führen kann. Die gedankliche Ebene bleibt dabei tendenziell klarer und weniger introspektiv als bei anderen Psychedelika. Im Gegensatz dazu steht Psilocin, der aktive Metabolit von Psilocybin, der in "Zauberpilzen" vorkommt. Psilocin ist bekannt für seine tiefgreifende und emotional immersive Wirkung. Hier liegt der Fokus weniger auf der visuellen Stimulation, sondern stärker auf inneren Prozessen. Konsumenten berichten häufig von intensiven emotionalen Durchbrüchen, die von tiefer Freude bis hin zu melancholischen oder nachdenklichen Zuständen reichen können. Die Wirkung kann zu einer intensiven Introspektion und dem Gefühl führen, tief in das eigene Unterbewusstsein einzutauchen. Dies wird oft als eine spirituelle oder therapeutische Erfahrung beschrieben, bei der alte Muster aufgebrochen und neue Perspektiven gewonnen werden können. Die physische Anregung ist in der Regel geringer als bei 4-HO-MET, und die Erfahrung kann als eher erdend und nach innen gerichtet wahrgenommen werden.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 4-HO-MET eher für eine visuell reiche und anregende, potenziell gesellige Erfahrung geschätzt wird, während Psilocin eine tiefere, emotionalere und introspektivere Reise ermöglicht, die oft mit persönlichen Einsichten und spirituellen Erkenntnissen verbunden ist.